本文關(guān)鍵詞膽結(jié)石,形成,機(jī)理,是欄目疾病知識(shí)為您推薦的文章,文章地址是:http://www.mywaiwai.com/yixue/jibing/24609.htm,希望您看完后能將地址分享給需要的人.

形成膽石的因素繁多，絕大多數(shù)膽石不是以膽固醇含量為主，就是以膽紅素的含量增多。之所以形成結(jié)石，最基本的一條，就是膽固醇在膽汁中呈飽和甚至過(guò)飽和狀態(tài)，或是非結(jié)合膽紅素在膽汁中相對(duì)增多，然后才發(fā)生一系列膽石形成的過(guò)程。如果膽汁中膽固醇的含量沒(méi)有達(dá)到飽和狀態(tài)，或者膽汁中都是水溶性的結(jié)合膽紅素，就不存在發(fā)生膽石的問(wèn)題。此外，還有碳酸鈣結(jié)石,和以多糖或蛋白為主的結(jié)石，但畢竟罕見(jiàn)，故對(duì)其機(jī)理不詳述。

(1)膽固醇的含量增加 膽固醇在膽汁中過(guò)飽和是膽固醇發(fā)生結(jié)晶和沉淀的前提，而膽固醇的溶解取決于膽鹽和卵磷脂的相對(duì)濃度。1968年，Admirand和Small用三角座標(biāo)來(lái)闡明膽鹽、卵磷脂和膽固醇三者的關(guān)系。

膽固醇的含量絕對(duì)增高，首先是膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼岬拇x障礙，涉及到肝內(nèi)酶的作用，包括7a一羥化酶、側(cè)鏈氧化酶、甲戌二酰輔酰A還原酶的活性增加時(shí)，則肝內(nèi)合成膽固醇的量增多。此外，年齡、性別、飲食和體質(zhì)，也是使膽固醇含量絕對(duì)增加的原因。膽汁酸的排泌減少，膽囊對(duì)膽鹽和卵磷脂的吸收，以及由膽道梗阻引起的膽汁淤滯，都可以導(dǎo)致膽固醇的含量相對(duì)增加。腸肝循環(huán)發(fā)生障礙伊始，往往為膽石形成的開(kāi)端。

(2)非結(jié)合膽紅素的含量 增加在正常情況下，膽汁中來(lái)自組織的內(nèi)源性葡萄醛酸苷酶的活性很低，而且存在著對(duì)此酶的抑制物一葡萄糖二酸l、4一內(nèi)脂(glucaro-l，4-lactone)，故從肝臟分泌出來(lái)的結(jié)合膽紅素并不容易被水解。但在發(fā)生感染以后，細(xì)菌產(chǎn)生大量的B葡萄糖醛酸苷酶，而且活性很高，超出了葡萄糖二酸1、4一內(nèi)酯的抑制作用，從而產(chǎn)生大量非結(jié)合膽紅素，與鈣離子結(jié)合成膽紅素鈣，沉淀而形成結(jié)石。我們的試驗(yàn)結(jié)果表明，葡萄糖醛酸苷酶的活性與非結(jié)合膽紅素的產(chǎn)生關(guān)系密切;但B葡萄糖醛酸苷酶的活性，并非是促使結(jié)合膽紅素水解的唯一因素。

(3)核心作用寄生蟲(chóng)、異物、細(xì)菌炎性細(xì)胞、脫落的上皮、粘液以及與鈣離子形成的復(fù)合物都可以形成核心，然后膽汁中的固體成分圍繞著此核心沉淀下來(lái)。國(guó)內(nèi)學(xué)者在家兔的膽囊中，塞入一塊無(wú)菌橡皮，9～11個(gè)月后再剖腹時(shí)發(fā)現(xiàn)圍繞著橡皮或脫落的絲線有黑色顆粒聚積，說(shuō)明異物在膽石形成中確能起核心作用。蛔蟲(chóng)的角度和蟲(chóng)卵構(gòu)成膽石的核心，在我國(guó)已為諸多學(xué)者發(fā)現(xiàn),成為公認(rèn)的事實(shí)。用顯微鏡或電鏡觀察核心的結(jié)構(gòu)，往往與外層的物質(zhì)不同。

(4)凝聚作用在膽石的化學(xué)分析中，除膽固醇、膽紅素和礦物質(zhì)以外，有相當(dāng)多的糖蛋白成分，尤其是以膽紅素為主的結(jié)石，幾乎接近一半左右為不能被一般溶劑所溶解的物質(zhì)。通過(guò)聚丙烯酰胺凝膠電泳，發(fā)現(xiàn)既能被馬斯亮藍(lán)染色，又能被高碘酸 Schiff氏染色法( Periodic acidSchiff's method簡(jiǎn)稱(chēng)PAS)染色的糖蛋白，其切片上的分布與膽紅素所處的位置完全相同。Womack等在動(dòng)物試驗(yàn)中觀察到，膽石形成之前，先有糖蛋白的分泌增加。Freston在電鏡下觀察到，此時(shí)膽道上皮的粘液分泌增強(qiáng)。組織化學(xué)研究表明，糖蛋白在膽石中形成構(gòu)架，將膽紅素和膽固醇等顆粒凝集在一起。諸多作者還從膽紅素結(jié)石病人的膽汁中分離出正常人膽汁中所沒(méi)有的硫酸糖蛋白，具有很強(qiáng)的凝集作用，并認(rèn)為硫酸糖蛋白的產(chǎn)生與大腸桿菌感染有關(guān)。我們的試驗(yàn)表明，膽汁保溫沉淀中的糖蛋白和膽紅素量以及沉淀壓積，三者與保溫前膽汁中糖蛋白的含量呈正相關(guān)，提示糖蛋白含量較高的膽汁具有較強(qiáng)的致石性，膽紅素結(jié)石體積的大小可能取決于膽石中糖蛋白的含量。

(5)全屬離子的作用不少作者認(rèn)為鈣鹽是膽石形成的重要成分之一，在結(jié)石形成過(guò)程中還起核心作用。Bill用電鏡掃描研究膽石的結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)膽固醇結(jié)石的核心是纖維束環(huán)繞的膽紅素鈣。鈣鹽還可以磷酸鈣和碳酸鈣的形式出現(xiàn)。當(dāng)膽石中鈣的含量大于4%，X線不能透過(guò)，稱(chēng)X線陽(yáng)性結(jié)石;小于4%時(shí)為X線陰性結(jié)石。Maki認(rèn)為膽色素結(jié)石中的膽紅素是以其羥基與鈣離子結(jié)合成鈣鹽。亦有些作者認(rèn)為膽石中的膽紅素是與鈣等金屬離子所形成的結(jié)合高聚合物，膽紅素不僅能與鈣結(jié)合，還可能與鎂、鐵、銅……等金屬離子配位結(jié)合，而形成螫合高分子化合物。不少的報(bào)告說(shuō)明，在膽道發(fā)生炎癥和梗阻的情況下，膽汁中的鈣離子的濃度增高時(shí)，膽汁中的膽紅素和糖蛋白生成的沉淀也增多，提示膽紅素和糖蛋白之所以生成沉淀，可能是與鈣離子形成了難溶化合物的結(jié)果。糖蛋白可以在其鏈的羥基上與鈣離子結(jié)合，說(shuō)明金屬離子除能與膽紅素結(jié)合形成難溶化合物以外，還能與膽汁中異常的糖蛋白結(jié)合而沉淀。故設(shè)法降低膽汁中的鈣等金屬離子的濃度，可能是預(yù)防和治療膽石的有效方法之一。

總之，膽石的形成，必須是膽汁中膽固醇或非結(jié)合膽紅素的含量增加，通過(guò)寄生蟲(chóng)、脫落的上皮或炎性細(xì)胞等的核心作用;與此同時(shí)，糖蛋白的含量增加，且其凝聚作用加強(qiáng)，加上金屬離子的參與而形成一種難溶的化合物。具體過(guò)程尚待進(jìn)一步深究。

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