再障為什么會克隆演化?

骨髓衰竭容易發(fā)生克隆性異常的原因尚未清楚。很多病例如用FISH檢測也許在疾病初發(fā)時異常即可檢出核型，在這些容易發(fā)生非整倍體患者中未檢出主要檢定點(diǎn)(check point)基因異常。當(dāng)在骨髓中遭受免疫攻擊時核型異常或PIG-A基因突變的細(xì)胞比正常細(xì)胞可能有相對的生長或生存優(yōu)勢。就PNH而言，已有實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明相對于"正常"細(xì)胞，PNH克隆對免疫攻擊的易感性下降，GPI+(正常)CD34細(xì)胞表達(dá)凋亡標(biāo)志，而PNH克隆則不表達(dá)。如果是MDS，則+8細(xì)胞相對正常細(xì)胞具有增殖與存活雙重優(yōu)勢，這與基因表達(dá)異常及抗凋亡蛋白上調(diào)有關(guān)。假如-7細(xì)胞抵抗凋亡，就會賦予生存優(yōu)勢。在+8患者中，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)了選擇性針對異常克隆的細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞，盡管這種發(fā)現(xiàn)的意義還未完全明了，一個人可預(yù)想這樣的劇情：8號染色體數(shù)目的變化引起基因表達(dá)異常，發(fā)生免疫識別，進(jìn)而引起無辜的造血祖細(xì)胞作為"旁觀者"被破壞，最終導(dǎo)致骨髓衰竭。然而，要完全理解克隆性的問題，還需作更多的工作。