基因突變與充血性心衰有關(guān)系

2月27日最新研究發(fā)現(xiàn)，一種致病基因的突變，似乎是引起一種遺傳性心力衰竭的原因。

波士頓哈佛醫(yī)學(xué)院的Christine E.Seidman博士指出，突變發(fā)生在受磷蛋白基因，這是一種跨膜蛋白質(zhì)，調(diào)節(jié)肌細(xì)胞鈣水平。他指出，盡管研究的是一種相對(duì)特異性的心力衰竭，但是該結(jié)果能夠廣泛地適用于所有類型。

研究人員指出，鈣的調(diào)節(jié)障礙確實(shí)能夠引起心力衰竭，因此，改善異常的鈣代謝應(yīng)該有潛在的有益作用。

為此，研究人員在遺傳性擴(kuò)張型心肌病和心力衰竭中分析受磷蛋白基因。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在受磷蛋白基因上存在一種顯性錯(cuò)義突變。這一突變包括在第9位密碼子上精氨酸替代為半胱氨酸。

這種基因突變的功能意義然后在轉(zhuǎn)基因小鼠上進(jìn)行了評(píng)價(jià)。攜帶突變基因的小鼠出現(xiàn)心力衰竭和早死，這與人類出現(xiàn)的情況相似。

研究人員指出，野生型受磷蛋白能夠抑制鈣離子再攝取入肌漿網(wǎng)。與野生型不同的是，突變型受磷蛋白并不會(huì)直接抑制鈣離子再攝取的泵功能。然而，通過(guò)替代機(jī)制，突變型也能夠造成泵功能的慢性抑制。

Seidman博士稱，受磷蛋白代表了新型藥物開(kāi)發(fā)的一種有前途的靶點(diǎn)。它是一種小分子，在肌細(xì)胞內(nèi)有非常特定的功能。然而，開(kāi)發(fā)作用于受磷蛋白又與其他分子相互作用很小的藥物確實(shí)是個(gè)挑戰(zhàn)。