多發性骨髓瘤的造血干細胞移植

化療雖在多發性骨髓瘤取得了顯著療效，但未能治愈本病，故自20世紀80年代起試用骨髓移植配合超劑量化療和周身放射根治本病。同基因、異基因、自身骨髓(包括外周血干細胞)移植均已應用于本病的臨床治療。

骨髓移植前的預處理目勱的在于清除患者體內的瘤細胞并抑制患者的免疫能力使骨髓容易植活。對于本病多采用大劑量苯丙氨酸氮芥(馬爾法蘭)140～200mg/m2(-2天)和周身放射(TBI)850cGy(-1天)作為預處理。也有采用卡莫司汀(卡氮芥)120mg/m2(-8天)依托泊苷(足葉乙甙)250mg/m2(-8天-6天)苯丙氨酸氮芥(馬爾法蘭)140mg/m2(-2天)和TBI 850cGy(-1天)作為預處理。近年來的總結性研究認為單用苯丙氨酸氮芥(馬爾法蘭)200mg/m2作為預處理效果相對較好①同基因骨髓移植：美國西雅圖研究中心報告7例本病患者接受了同卵雙生兄弟的同基因骨髓移植，其中2例已分別無病生存8年和15年以上(1994)。瑞典報告6例同基因骨髓移植其中3例已存活6年以上。表明骨髓移植可能治愈本病。②異基因骨髓移植：歐洲骨髓移植組織報告90例、美國西雅圖組報告50例意大利報告27例加拿大報告17例本病患者接受了異基因骨髓移植，結果相近：4年生存率約30%，10年生存率約20%，但移植相關病死率高達40%～50%。對異基因骨髓移植后復發患者輸注供者去CD8的T淋巴細胞，產生移植物抗腫瘤效應(GVL)可能使部分患者重獲緩解，目前一般認為異基因骨髓移植對本病雖有肯定療效并有望治愈部分患者，但此療法有一定的危險性，特別是移植物抗宿主病(GVHD)的發生率和骨髓移植相關病死率較高故應注意選擇合適病例進行異基因骨髓移植，多數學者主張對年齡55歲以下、有HLA相合血緣相關供髓者、預后較差的本病患者應爭取盡早進行骨髓移植，而對具有上述條件但預后較好的患者則應推遲至第1次復發時再進行骨髓移植。③自體骨髓移植：由于目前采用的預處理方案難于保證徹底清除患者體內瘤細胞，同時又缺少有效的體外凈化骨髓的方法因而進行自體骨髓移植后的復發率較高，療效有限雖有研究報告肯定自體骨髓移植可提高緩解率，但對能否延長緩解期則無定論自體骨髓移植對本病療效的提高有賴于預處理方案的改進和體外骨髓凈化研究的進展。④自體外周血干細胞移植：本病患者外周血中僅有少量瘤細胞是應用此法治療本病的有利之處，通常在化療后骨髓造血功能恢復早期，配合應用G-CSF等細胞因子動員骨髓造血干細胞逸入外周血收集并儲存外周血干細胞，待患者接受大劑量化療和TBI后再回輸給患者。不同醫療中心報告的療效有所不同，一般認為無論在緩解率抑或在無病生存期方面自體外周血干細胞移植可能優于單純化療但最終難免復發。對此療法的研究，目前正在積極進行之中。