脂肪肝抗肝纖維化因子的作用
脂肪肝抗肝纖維化因子的作用 美國(guó)佐治亞州亞特蘭大市Emory大學(xué)的Anania博士近年致力于研究可能用于治療脂肪性肝病肝纖維化的新方法。他在去年的美國(guó)肝病學(xué)會(huì)(AASLD)學(xué)術(shù)會(huì)上介紹了脂肪因子(adipokine)的概念。 Anania認(rèn)為,白色脂肪組織(WAT)是脂肪因子的主要來(lái)源,因而是一個(gè)分泌組織。WAT有如下特點(diǎn):可見(jiàn)于所有生物,呈薄片狀而互不連接;其細(xì)胞成分為成熟的脂肪細(xì)胞、前脂肪細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞;分布于皮下或內(nèi)臟的WAT代謝能力不同。促進(jìn)胰島素抵抗的脂肪因子包括TNFα、IL6、抵抗素、酰基化刺激蛋白(ASP);促進(jìn)胰島素敏感性的脂肪因子為瘦素。 從肝纖維化的發(fā)生機(jī)理來(lái)看,瘦素可以促進(jìn)肝臟星狀細(xì)胞激活、增殖及I型膠原的表達(dá),而且可抑制激活的星狀細(xì)胞的凋亡;有人認(rèn)為瘦素可以使Kupffer細(xì)胞釋放轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子,也有人認(rèn)為瘦素可以促進(jìn)星狀細(xì)胞產(chǎn)生去甲腎上腺素并激活血管緊張素系統(tǒng);反過(guò)來(lái)激活的星狀細(xì)胞又可以分泌瘦素;因此瘦素能夠促進(jìn)肝纖維化的發(fā)生和發(fā)展。 Anania表示,最近進(jìn)行的研究表明,靜止的星狀細(xì)胞可以表達(dá)脂聯(lián)素而激活的星狀細(xì)胞幾乎不表達(dá)之,但它們均可表達(dá)兩種脂聯(lián)素受體(AdipoR1和AdipoR2);過(guò)度表達(dá)或體外給予脂聯(lián)素可以抑制星狀細(xì)胞的激活并促進(jìn)激活的星狀細(xì)胞凋亡;動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,給長(zhǎng)期飼喂酒精的小鼠以高飽和脂肪,可使其血循環(huán)中的脂聯(lián)素水平升高,并能促進(jìn)脂肪酸的氧化從而預(yù)防肝臟脂肪變;因此脂聯(lián)素被認(rèn)為是重要的抗肝纖維化因子。 Anania博士認(rèn)為,應(yīng)通過(guò)臨床預(yù)試驗(yàn)及隨后的大樣本臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證脂聯(lián)素在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)中的作用。