重型再障的藥物治療-免疫抑制劑
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重型再障的藥物治療-免疫抑制劑
免疫抑制劑可能通過細(xì)胞毒性免疫抑制作用,去除抑制性T淋巴細(xì)胞抑制骨髓造血的作用及通過免疫刺激促進生長因子的合成釋放,促進造血干細(xì)胞增殖。其已成為再障尤其急性再障的主要治療措施之一。應(yīng)用時需要注意保護性隔離和支持療法。
1)抗淋巴細(xì)胞球蛋白(ALG)或抗胸腺細(xì)胞球蛋白(ATG):目前是一些不適合作造血干細(xì)胞移植治療的急性再障患者的主要治療措施。兔ALG(或ATG)5~10mg/(kgod),豬ALG(或ATG)15~20mg/(kgod),馬ALG(或ATG)5~40mg/(kgod),加氫化可的松100~200mg,摻入生理鹽水或5%葡萄糖500ml,靜脈滴注,療程4~10天。無明顯療效或復(fù)發(fā)病人可使用第二療程,但須更換另外動物的制劑。ALG/ATG治療的副作用有血小板減少引起的出血加重,過敏反應(yīng)和血清病。血小板減少應(yīng)及時輸注血小板懸液。部分患者可能在數(shù)年后發(fā)生晚期并發(fā)癥,如PNH、MDS/index.html"MDS、AML等。
2)環(huán)孢素A(CSA):通過調(diào)整再障失衡的T淋巴細(xì)胞亞群比例,抑制T細(xì)胞表達(dá)白細(xì)胞介素-2(IL-2)受體并抑制其生成IL-2和γ干擾素,從而促進造血干、祖細(xì)胞生長。一般劑量為3~10mg/(kgod),分2~3次口服,或調(diào)整劑量使血濃度在200~400μg/L。至少用藥2個月,小劑量長期維持對減少復(fù)發(fā)有利。常見副作用有多毛,齒齦增生,乏力、震顫,高血壓及肝腎功能損害。及時減量或停用可減輕和消除上述反應(yīng)。
3)大劑量甲潑尼龍(HD-MP):20~30mg/(kgod),共3天,以后每隔4天減半量直至1mg/(kgod),30天后根據(jù)病情決定維持量。副作用主要為誘發(fā)或加重感染,引起骨質(zhì)疏松或股骨頭無菌性壞死,激發(fā)或加重糖尿病和消化道潰瘍、高血壓、低血鉀。
4)大劑量環(huán)磷酰胺(HD-CTX):45mg/(kgod),靜脈輸注,共4日。大量輸液和合并使用美斯鈉(巰乙磺酸鈉,Mesna),可預(yù)防出血性膀胱炎。用藥后中性粒細(xì)胞和血小板較低,需注意輸注血小板及預(yù)防感染。
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