引起急性單純性胃炎的原因有物理性刺激、化學刺激、細菌或其毒素的作用、病毒感染、吃食有毒性食物(動物或植物性食物)等。

1、物理性刺激，如攝入過冷、過熱、過于粗糙及不易消化的食物或暴飲暴食，使胃張力突然改變，致使胃粘膜受到損害。

2、化學刺激，例如大量飲酒，喝濃茶或服用某些藥物(阿斯匹林、止痛片、保泰松、氯化胺等)，刺激胃粘膜。

3、細菌或其毒素的作用，如進食被細菌污染的食物。常見的致病菌有沙門氏菌、嗜鹽桿菌、葡萄球菌、大腸肝菌、肉毒桿菌等，這些細菌進入胃內可引起胃粘膜急性發炎，造成個體或集體發病，亦稱食物中毒。

4、病毒感染，如麻疹、傳染性肝炎、流感等。

5、吃食有毒性食物(動物或植物性食物)，如河豚、毒蕈、發芽的土豆、野菜等。多為集體發生，也稱為食物中毒。

急性單純性胃炎在發病前往往有暴飲暴食、吃食被污染的食物、服用某些刺激性藥物、酗酒等病史。