中醫(yī)中藥辯證治療肝硬化
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自20世紀(jì)70年代中期開(kāi)始,根據(jù)中醫(yī)理論及臨床經(jīng)驗(yàn),開(kāi)展中醫(yī)藥防治肝硬化及抗肝纖維化治療研究,迄今的研究表明,中醫(yī)藥抗肝纖維化治療中具有明顯的優(yōu)勢(shì)。
1. 強(qiáng)肝軟堅(jiān)湯(韓經(jīng)寰等,1979):益氣健脾利濕、養(yǎng)陰活血散結(jié)。由黃芪、白術(shù)、茯苓、生地、白芍、丹參、當(dāng)歸、郁金、丹皮、梔子、鱉甲、茵陳等組成。采用四氯化碳腹腔注射制備大鼠肝硬化模型,以自體肝活檢的方法進(jìn)行了三年的實(shí)驗(yàn)研究。經(jīng)長(zhǎng)時(shí)間治療后,肝硬化固有的形態(tài)學(xué)特征已消失。而對(duì)照組動(dòng)物在停止注射四氯化碳一年后雖有一定程度的恢復(fù),但以后又有惡化傾向,直至二年半后仍呈現(xiàn)肝硬化的病理特征。
2. 復(fù)方861(又稱復(fù)方丹參合劑;王寶恩,等):由黃芪、丹參,雞血藤等10味藥物組成。臨床治療慢性乙型肝炎伴肝纖維化患者,堅(jiān)持服藥半年以上的49例患者治療后癥狀改善率67%,血清P-Ⅲ-P及層粘蛋白含量較治療前顯著下降;ALT活性的復(fù)常率達(dá)73%,有33%的患者門靜脈管徑縮小,脾腫大的回縮率為52%。用該方制成的沖劑治療慢性乙型肝炎,每次1袋(含生藥8g),一日3次,連用6個(gè)月。12例于治療前后作二次肝活檢,肝組織學(xué)炎癥計(jì)分由治療前的18.25±2.07降至治療后8.5±2.7,纖維化計(jì)分由10.0±9.92下降至2.98±2.07;而對(duì)照組治療前后無(wú)改變。治療前肝組織炎癥區(qū)域有較多a-SMA陽(yáng)染的肌成纖維細(xì)胞,治療后顯著減少。
3. 桃仁提取物合人工蟲(chóng)草菌絲(王玉潤(rùn),劉平,劉成,等):我們于1985年臨床應(yīng)用該方法治療21例血吸蟲(chóng)病肝纖維化患者,并以相同條件的21例患者進(jìn)行雙盲法對(duì)照。結(jié)果患者經(jīng)6個(gè)月治療后,腫大的肝脾體積及擴(kuò)張的門靜脈管徑均顯著縮小,血清白蛋白含量及白/球蛋白比值上升,肝大體外觀纖維化程度顯著減輕,有一例已接近正常,而對(duì)照組無(wú)顯著改變。治療組治療后肝組織膠原酶活性、血清P-Ⅲ-P含量及尿羥脯氨酸排泄量均顯著上升。進(jìn)一步用此方法治療肝炎后肝硬化。可顯著提高患者血清白蛋白含量,使擴(kuò)張的門靜脈管徑及腫大的脾臟顯著縮小。增高的血清MAO活性、血清P-Ⅲ-P及羥脯氨酸含量顯著下降,尿羥脯氨酸排泄量增加。5例患者于治療前后腹腔鏡下肝大體及活檢肝組織的對(duì)照觀察,治療后有3例肝臟硬度減輕,色澤轉(zhuǎn)紅,肝表面纖維組織減少。光鏡下有4例纖維隔減少,擴(kuò)張的肝竇轉(zhuǎn)為正常,治療前在肝細(xì)胞間隙內(nèi)有較多的膠原纖維,而治療后僅在毛細(xì)膽管中見(jiàn)到。治療后在狄氏間隙見(jiàn)到含有較多的脂滴的肝星狀細(xì)胞,而其周圍未見(jiàn)到膠原纖維。
4. 扶正化瘀319方(劉平,劉成,等):益精養(yǎng)肝、活血化瘀。由蟲(chóng)草菌絲、松黃、丹參及桃仁等6味藥物組成。臨床應(yīng)用該方(膠囊制劑,每粒0.3克;每日3次,每次5粒)治療肝炎后肝硬化患者40例,以條件大體一致、接受一般常規(guī)治療的40例患者作為對(duì)照,療程為三個(gè)月。319方有良好的治療效果。①提高患者血清白蛋白含量,降低血清g-球蛋白含量。②調(diào)整患者血漿氨基酸譜的異常;③顯著降低患者增高的血清LM和HA含量。④對(duì)患者免疫機(jī)能的異常狀態(tài)具有良好的調(diào)整作用,提高周圍血中CD+3、CD+4、CD+4/CD+8比值,NK細(xì)胞活性及補(bǔ)體C3含量,降低血清IgG及IgM含量。調(diào)節(jié)內(nèi)分泌激素的異常變化。該方能顯著地改善慢性乙型肝炎患者的臨床癥狀,有效地降低血清ALT活性及總膽紅質(zhì)含量,顯著提高血清白蛋白含量及白/球蛋白比值。患者治療前的血清MAO活性,金屬蛋白酶組織抑制因子-1(TIMP)、P-Ⅲ-P、Ⅳ型膠原、HA及LM含量均顯著增高。治療后觀察組這些異常變化均顯著下降。有12例接受319方治療的患者于治療前后進(jìn)行了二次肝活檢,與治療前相比,12例中炎癥活動(dòng)指數(shù)治療后有5例顯著減輕,5例無(wú)明顯改變,2例有所加重;纖維化分期有7例顯著減輕(較治療前降低3級(jí)的1例,2級(jí)4例,1級(jí)2例),4例無(wú)顯著變化,僅1例加重。表明該方對(duì)慢性乙型肝炎、尤其在抗肝纖維化方面具有良好的治療效果。
5. 大黃蟲(chóng)庶蟲(chóng)丸:活血化瘀,養(yǎng)陰潤(rùn)燥。適用于血瘀癥明顯的病人。每次4.5g,一日三次。可以顯著降低慢性肝炎肝纖維化患者的血清HA及LM含量,尤其在降低血清TIMP1含量方面有顯著的優(yōu)勢(shì)。
6. 丹參:50年代末就有丹參治療晚期血吸蟲(chóng)病肝硬化及脾腫大的報(bào)告(吳益生,等. 中華醫(yī)學(xué)雜志,1958.)。近年來(lái)已較廣泛用于早期肝炎后肝硬化的治療。臨床上用丹參注射液治療慢性乙型肝炎伴早期肝硬化(余亞新,等. 1992.),治療前后5例活檢肝組織的觀察結(jié)果表明,藥物能有效地改善纖維化的病理改變,纖維化分期由治療前的4期降至治療后的2期。運(yùn)用超聲多普勒動(dòng)態(tài)觀察肝炎后肝硬化患者接受丹參注射液靜滴前后肝臟門靜脈血流變化的結(jié)果表明,藥物能有效地提高門靜脈血流量。其中水溶性成分丹參酸甲具有很強(qiáng)的抗氧化活性,可顯著抑制CCl4致大鼠肝纖維化的形成,但對(duì)二甲基亞硝胺(DMN)大鼠肝纖維化明顯逆轉(zhuǎn)效果,而丹參酸乙不但能抑制CCl4大鼠肝纖維化的形成,也可逆轉(zhuǎn)DMN大鼠肝纖維化。
7. 漢防己:行水、瀉下焦?jié)駸帷V髦嗡[腫脹。漢防己甲素(Tetrandrine, Tet.)為鈣通道的阻滯劑,具有解熱鎮(zhèn)痛、降壓、抗菌、抗癌等藥理作用。臨床上用此治療肝炎后肝硬化,發(fā)現(xiàn)可顯著降低門靜脈壓力,每次50mg,一日三次。用藥一周后,門靜脈、脾靜脈及腸系膜上靜脈的血流量明顯下降,一月后下降更為顯著,三個(gè)月后開(kāi)始穩(wěn)定。食道靜脈曲張壓力一個(gè)月后下降了11.2cmH2O(32%),心得安對(duì)照組下降3.3cm H2O(9.3%)。對(duì)體外門靜脈主干狹窄法造成的幼豬急性門靜脈高壓模型,Tet能迅速降低門靜脈高壓。對(duì)四氯化碳大鼠肝纖維化,可顯著減輕肝細(xì)胞變性、壞死。炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及纖維化沉積的程度。
8. 蟲(chóng)草菌絲:蟲(chóng)草菌絲可顯著提高肝炎后肝硬化患者的血清白蛋白含量(劉成,等. 1985)。可顯著提高肝組織膠原酶活性,促進(jìn)家兔血吸蟲(chóng)病肝纖維化的逆轉(zhuǎn),對(duì)CCl4大鼠肝纖維化具有良好的預(yù)防、抑制作用對(duì)人白蛋白免疫損傷性大鼠肝纖維化具有一定的預(yù)防和治療作用,減輕肝組織內(nèi)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞變性,抑制纖維結(jié)締組織、Ⅰ、Ⅲ型膠原在肝內(nèi)的沉積,促進(jìn)膠原的降解與重吸收。蟲(chóng)草多糖能明顯減輕免疫損傷性大鼠肝纖維化。
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