肝臟在脂質(zhì)代謝動(dòng)態(tài)平衡中的作用
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人體每日從膳食中攝入的脂質(zhì),95%為TG,即外源性脂肪,其余為磷脂及膽固醇(酯)。脂質(zhì)在小腸腔內(nèi)經(jīng)膽鹽乳化、胰脂酶水解,生成游離脂酸(FA)、β-甘油一酯、溶血卵磷脂及膽固醇,并形成混合微膠粒,在抵達(dá)小腸粘膜細(xì)胞后,已消化的脂質(zhì)分解產(chǎn)物被吸收,并在內(nèi)漿網(wǎng)重新合成TG及磷脂等,在細(xì)胞內(nèi)載脂蛋白作用下,裝配成乳糜微粒(CM),借此分泌至淋巴,進(jìn)而轉(zhuǎn)運(yùn)至血循環(huán)。CM是外源性脂肪由腸粘膜細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)至血循環(huán)的一種運(yùn)載形式。
肝臟主要參與內(nèi)源性脂肪的合成與轉(zhuǎn)運(yùn)。肝細(xì)胞主要攝取來自血液中的FA,也攝取來自門脈血中CM殘余顆粒水解生成的FA,還攝取血中糖代謝的三碳化合物轉(zhuǎn)化的FA.這些FA在肝內(nèi)經(jīng)以下環(huán)節(jié)進(jìn)行代謝:(1)經(jīng)β-氧化以滿足自身能量代謝的需要;(2)在肝細(xì)胞光面內(nèi)漿網(wǎng)(SER)酯化生成TG、磷脂及膽固醇酯,故肝臟亦為內(nèi)源性脂肪合成的重要場(chǎng)所。(3)肝臟雖能合成脂肪,但并不能貯存脂肪,已合成者必須適時(shí)地轉(zhuǎn)運(yùn)至體循環(huán);為此,在粗面內(nèi)漿網(wǎng)(RER) 利用某些氨基酸合成脫輔基蛋白(Apoprotein,Apo),特別是Apo-B,它屬于載脂蛋白,即脂蛋白中的蛋白部分。脂質(zhì)不溶于水,必須以可溶性形式才能在血液中轉(zhuǎn)運(yùn),這種可溶性形式即脂蛋白,它是在SER-RER的連接處,由Apo-B與脂質(zhì)共同裝配形成的,即極低密度脂蛋白(VLDL)前體,經(jīng)高爾基體形成VLDL微粒,以泡囊形式分泌至血循環(huán),與CM的代謝一樣,亦由外周組織攝取、利用與貯存,如果說CM是外源性脂肪的一種轉(zhuǎn)運(yùn)形式,那么,VLDL則是內(nèi)源性脂肪的一種轉(zhuǎn)運(yùn)形式。外周組織脂肪的攝取、貯存與動(dòng)員,在餐后主要來自消化吸收的外源性脂肪,而在饑餓時(shí)則來自肝臟合成的內(nèi)源性脂肪,可見肝臟在維持脂質(zhì)代謝動(dòng)態(tài)平衡方面所起的重要作用;根據(jù)其作用,營養(yǎng)失調(diào)性脂肪肝的發(fā)病環(huán)節(jié),主要與FA的過度酯化及/或脂蛋白合成減少有關(guān),以致TG合成及其轉(zhuǎn)運(yùn)之間發(fā)生不平衡,引起TG在肝內(nèi)過度沉積。
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