骨髓瘤與TCR基因

編碼T細(xì)胞受體(T cell receptor，TCR)α、β、γ和δ鏈的基因定位于不同的染色體，人TCRβ和γ鏈基因分別位于第7對(duì)染色體的長臂和短臂。人有2個(gè)恒定區(qū)γ基因片段(Cγ)，相距約10kb，其中1個(gè)Cγ有3個(gè)外顯子，另一個(gè)Cγ含有4個(gè)或5個(gè)外顯子。編碼γ鏈連接肽部分的兩個(gè)Cγ基因外顯子組成存在著差異，有一個(gè)Cγ基因片段不編碼半胱氨酸，因此造成了TCRγ鏈在分子量、N-連接糖基化的形式以及是否與TCRδ鏈之間形成二硫鍵有所不同。

T細(xì)胞在胸腺中發(fā)育成熟過程中，TCR基因按照一定的順序發(fā)生重排。TCR基因的結(jié)構(gòu)與Ig基因有很多相似之處。在胚系中，編碼TCR多肽鏈的DNA是由多個(gè)分隔開的基因片段組成，在胸腺細(xì)胞發(fā)育過程中重排后，形成編碼一條完整多肽的基因。編碼TCRα、TCRβ和TCRγ鏈的基因位于不同的基因座，TCRα位于染色體14q11.12，TCRβ位于7q32，TCRγ位于7p15，而TCRδ基因則位于TCRα基因座(14q11.12)中。每一個(gè)TCR胚系基因包括V區(qū)、J區(qū)和C區(qū)等基因片段(V-可變區(qū)基因片段;D -D基因片段;J-J基因片段;C-恒定區(qū)基因片段)，在TCRβ和TCRδ基因中還包含D區(qū)。在TCR胚系基因的5'端包含不同數(shù)量的V區(qū)基因片段(Vα、Vβ、Vγ和Vδ分別有50、75、14和8個(gè)片段)，并將其分成多個(gè)亞家族。在T細(xì)胞發(fā)育過程中，TCRδ和TCRγ首先發(fā)生重排，而TCRβ和TCRα隨后發(fā)生重排。

TCRβ鏈基因座的重排要先于α鏈。首先是一個(gè)Dβ片段與一個(gè)Jβ片段連接，然后D-J與一個(gè)Vβ片段相連，完成了VDJ基因的重組。TCRβ鏈基因的功能性重排和表達(dá)，誘導(dǎo)了TCRα基因的重排。α鏈基因的重排與β鏈相似，由于α鏈基因不存在D片段，故α鏈基因只有V-J的連接。TCRα和β鏈基因的重排和表達(dá)也有等位基因排斥現(xiàn)象，如果在一條染色體上TCR基因的重排是有效的，那末就可以抑制另一條染色體相應(yīng)等位基因座的重排。當(dāng)一條染色體上α鏈或β鏈基因座的重排、轉(zhuǎn)錄或翻譯無效時(shí)，則另一條染色體上相應(yīng)α或β鏈相應(yīng)的等位基因座開始發(fā)生重排。如果兩條染色體上TCRα或β鏈基因重排都無效，則未成熟的T細(xì)胞死亡。