影響藥物肝毒性的常見因素有哪些?
影響藥物肝毒性的常見因素有藥物劑量、應用期限、年齡、性別、營養(yǎng)狀態(tài)、肝臟的原有疾病。
(1)藥物劑量:一般對肝細胞有直接毒性的藥物,劑量越大,肝損害越嚴重。
(2)應用期限:有些藥物引起肝損害與用藥持續(xù)時間有關(guān),如異煙肼引起的肝損害多在用藥3個月以上發(fā)生。
(3)年齡:一般老年人易發(fā)生藥物肝毒性,主要原因是,肝細胞內(nèi)微粒體酶系統(tǒng)的活性降低,對某些藥物的代謝能力降低。老年人常采用多種藥物合用,藥物彼此干擾。有些藥物主要經(jīng)腎排出,老年人的腎小球濾過作用常減退,腎排泄減少,除造成藥物的血液濃度增高外,尚可出現(xiàn)代償性膽汁排出量增加。此外還有許多目前尚不明了的影響因素也可使老年人較易發(fā)生藥物性肝毒性。
(4)性別:特異性主態(tài)反應性引起的藥物性肝損害多見于女性。
(5)營養(yǎng)狀態(tài):營養(yǎng)缺乏,尢其是蛋白質(zhì)缺乏,可使肝內(nèi)具有保護作用的分子,如谷胱甘肽減少,增加機體對藥物肝毒性的易感性。
(6)肝臟的原有疾病:如肝硬變患者對許多藥物的代謝作用均降低,以致于藥物易蓄積在肝內(nèi)蒙古自治區(qū),造成肝損害。肝功能嚴重損害的肝病患者,往往對一般劑量的鎮(zhèn)靜藥(如嗎啡類藥物)特別敏感,甚至可誘發(fā)肝性腦病。