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內(nèi)皮素受體拮抗劑可治療心衰

休斯頓Baylor醫(yī)學(xué)院的Guillermo Torre-Amione博士及其同事指出，內(nèi)皮素受體拮抗劑似乎能改善心衰患者的心臟血流動力學(xué)狀況。

研究人員根據(jù)紐約心臟協(xié)會分級標(biāo)準(zhǔn)選取III至IV級心衰的患者作為研究對象，進(jìn)行了一項隨機、安慰劑對照試驗以評估內(nèi)皮素受體拮抗劑tezosentan的安全性及其療效。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，tezosentan可使心臟指數(shù)發(fā)生劑量依賴性改變，增加范圍為24.4%至49.9%;而安慰劑僅能使心臟指數(shù)增加3%。此外，tezosentan還能降低肺毛細(xì)血管楔壓以及肺和全身組織血管阻力而對心率沒有影響。

Tezosentan具有良好的安全性和耐受性，無需因室性心動過速或低血壓而停藥。血漿內(nèi)皮素-1濃度與tezosentan的使用劑量存在直接相關(guān)。

Amione博士稱，該研究表明內(nèi)皮素系統(tǒng)在心衰的病理生理過程中具有重要作用，并為在急性心衰患者中進(jìn)行大規(guī)模的闡明tezosentan臨床益處的研究提供了理論依據(jù)。

在另一項研究中，奧地利維也納大學(xué)的Thomas Neunteufl博士及其同事通過對21例慢性心衰患者進(jìn)行了一項安慰劑對照試驗以評估內(nèi)皮素A受體阻滯劑LU 135252對血流動力學(xué)的影響。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療3周后，使用LU 135252治療的患者流量介導(dǎo)的血管舒張得到明顯改善，而安慰劑組則無變化。但有趣的是，該效果僅局限于低劑量治療組的患者(30mg/day)。不過，研究人員認(rèn)為大劑量治療組(300mg/day)患者的改善程度可能因血管面積顯著增加導(dǎo)致血管舒張能力降低而被掩蓋了。

Neunteufl博士稱，LU 135252削弱了慢性心衰患者的流量介導(dǎo)的血管舒張能力的損害作用。該研究支持關(guān)于慢性心衰中內(nèi)皮功能障礙是由于內(nèi)皮素-1增加使血管持續(xù)收縮和諸如一氧化氮之類物質(zhì)的調(diào)節(jié)系統(tǒng)的作用不足之間的平衡失調(diào)所致的觀點。

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