原標(biāo)題：抗結(jié)核藥的使用方法 。

在臨床應(yīng)用抗結(jié)核藥的早期，一般都采用單藥治療，現(xiàn)在則主張兩種或兩種以上抗結(jié)核藥聯(lián)合應(yīng)用。單藥治療的最大缺點(diǎn)是容易產(chǎn)生耐藥，也容易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。若聯(lián)合應(yīng)用兩種藥物，耐藥的出現(xiàn)時(shí)間可延長1倍，并用三種藥物可延長3～4倍。

(1)抗結(jié)核藥的選擇與聯(lián)合應(yīng)用：抗結(jié)核藥種類繁多，最理想的應(yīng)該是對(duì)結(jié)核桿菌敏感，在血液中達(dá)到足以制菌或殺菌的濃度，并能為機(jī)體所忍受。以往將鏈霉素、異煙肼作為第一線藥物，對(duì)氨柳酸作為第二線藥物，其他則作為第三線藥物。用藥時(shí)首選的是第一、第二線藥物，而三線藥物只有在一線、二線藥物無效或?qū)ζ渲心撤N藥產(chǎn)生耐藥性時(shí)，才考慮使用。但是現(xiàn)在對(duì)各種抗結(jié)核藥的深入研究療效觀察，認(rèn)為異煙肼、利福平、吡嗪酰胺及鏈霉素是抗結(jié)核的第一線藥物。異煙肼殺結(jié)核桿菌力強(qiáng)，對(duì)細(xì)胞內(nèi)外繁殖的結(jié)核桿菌均有殺滅作用，并能透進(jìn)干酸性病灶及巨噬細(xì)胞內(nèi)。利福平能在短期內(nèi)殺滅分裂中的結(jié)核桿菌，并能進(jìn)入腎空洞及巨噬細(xì)胞內(nèi)。吡嗪酰胺在酸性環(huán)境中有更強(qiáng)的殺菌作用，能透入巨噬細(xì)胞內(nèi)。巨噬細(xì)胞內(nèi)的pH低，這正是吡嗪酸胺發(fā)揮殺滅細(xì)菌作用的場(chǎng)所。鏈霉素對(duì)分裂旺盛的結(jié)核菌有很好的殺滅作用，它能透進(jìn)結(jié)核膿腔。

關(guān)于抗結(jié)核藥的具體應(yīng)用，現(xiàn)在均采用兩種或三種抗結(jié)核藥物的聯(lián)合應(yīng)用。在國外應(yīng)用鏈霉素、異煙肼、對(duì)氨柳酸這三種重要的抗結(jié)核藥的時(shí)代已逐步過去，代之以新的藥物、新的聯(lián)合。在國內(nèi)這三種藥物仍常被采用，但亦有被利福平取代之趨勢(shì)，然而異煙肼在抗結(jié)核藥中的地位并未變動(dòng)。現(xiàn)在一般采用異煙肼和利福平兩者聯(lián)合，或利福平與乙胺丁醇聯(lián)用。而鏈霉素、利福平、吡嗪酰胺或異煙肼、鏈霉素、利福平，或異煙肼、鏈霉素、乙胺丁醇或異煙肼、利福平、乙胺丁醇等三者聯(lián)合應(yīng)用亦常為臨床所選用。

(2)抗結(jié)核藥應(yīng)用的療程：隨著新的有效抗結(jié)核藥的不斷出現(xiàn)，臨床上抗結(jié)核藥的治療方法也有了明顯改變。在治療時(shí)必須堅(jiān)持早期、聯(lián)合、足量、足期和規(guī)律用藥五項(xiàng)原則，才能取得最好的治療效果。現(xiàn)在采用的治療方案有以下幾種：

長程療法：關(guān)于抗結(jié)核藥應(yīng)用的時(shí)間，國內(nèi)外大都采用長程療法，持續(xù)服用18～24個(gè)月。最少要在1年以上。公認(rèn)此法的療效可靠，復(fù)發(fā)機(jī)會(huì)少。按照Lattimer腎結(jié)核分類的抗結(jié)核藥治療，在臨床前期腎結(jié)核用藥療程1年，在單個(gè)腎小盞有典型的結(jié)核病灶需用藥2年，而三個(gè)腎小盞或更廣泛的結(jié)核病變者則需用藥3年以上。Petkovio主張單側(cè)腎結(jié)核的治療期應(yīng)為2年，在雙側(cè)腎結(jié)核用藥時(shí)間越長療效越好，故建議需持續(xù)4～5年，甚至6年以上。而現(xiàn)在Toman認(rèn)為有利福平和乙胺丁醇組成的"兩期療法方案"，為前期開始強(qiáng)化階段1～3個(gè)月，應(yīng)用異煙肼、利福平及乙胺丁醇或鏈霉素三種抗結(jié)核藥聯(lián)合服用，后期為繼續(xù)階段每4～12個(gè)月異煙肼及利福乎或乙胺丁醇兩種抗結(jié)核藥聯(lián)合服用，如此使用，其療效可顯著提高，即使給藥期在12個(gè)月以內(nèi)亦可取得很好療效。長程療法的主要缺點(diǎn)是服藥時(shí)間過長，致使患者不能堅(jiān)持規(guī)則服用藥物，常有漏服、加服、亂服等現(xiàn)象，致使細(xì)菌出現(xiàn)耐藥，藥物療效降低，尿結(jié)核桿菌持續(xù)陽性或結(jié)核控制后又有復(fù)發(fā)。據(jù)國內(nèi)報(bào)道規(guī)則抗結(jié)核治療的成功率為90.3%，而不規(guī)則治療的成功率為43.7%。

短程療法：短療程的基本目的是盡快殺滅結(jié)核病灶中的結(jié)核桿菌，使病變組織修復(fù)取得持久的臨床治愈。近些年來出現(xiàn)了新的抗結(jié)核殺菌藥物，因此抗結(jié)核的短程治療才有可能。短療程藥物治療腎結(jié)核的研究始于1970年，至1977年Gow等的研究為確定短療程藥物治療方案奠定了基礎(chǔ)。現(xiàn)在短療程為4個(gè)月，初兩個(gè)月為吡嗪酰胺25mg/(kg·d)(每日最大劑量為2g)，異煙肼300mg/d， 利福平450mg/d，如腎臟和膀胱病變嚴(yán)重則可加用鏈霉素肌肉注射，每日1g;后兩個(gè)月為異煙肼600mg每周3次，利福平900mg每周3次。Gow報(bào)告140例中除1例未按時(shí)服藥而復(fù)發(fā)外，均獲治愈，在服藥2個(gè)月時(shí)尿結(jié)核菌均轉(zhuǎn)為陰性，藥物毒性反應(yīng)輕微。但應(yīng)注意異煙肼、利福平及吡嗪酰胺均有肝毒作用，當(dāng)有黃疸及轉(zhuǎn)氨酶升高時(shí)應(yīng)停藥，直至恢復(fù)正常后可再給藥。Dutt和Sfead應(yīng)用的短療程為9月方案，使用異煙肼及利福平。第一個(gè)月為異煙肼300mg， 利福平600mg為每日1次;以后8個(gè)月給異煙肼900mg和利福平600mg， 每周2次，可取得很好效果。總之短程療法要取得成功，至少需要應(yīng)用兩個(gè)殺菌單元的藥物，如異煙肼、利福平，再加上一種半殺菌單元藥物，如吡嗪酰胺、鏈霉素等。概括短程療法有以下優(yōu)點(diǎn)：①治療時(shí)間較長程療法縮短一半或更多時(shí)間。②減少用藥總量。③減少慢性藥物中毒機(jī)會(huì)。④節(jié)約費(fèi)用。⑤易取得病人合作，可規(guī)則服藥。

由于結(jié)核桿菌生長繁殖有一定的規(guī)律性，需13/4～31/2天，同時(shí)結(jié)核桿菌在接觸抗結(jié)核藥后其生長受到抑制，如接觸鏈霉素，吡嗪酰胺、利福平等，以后可使生長期延緩分別為8～10天、5～10天，及2～3天，因此抗結(jié)核藥的應(yīng)用可根據(jù)這些特點(diǎn)間歇用藥，將給藥時(shí)間間歇在1天以上，也可取得與連續(xù)長程療法相同的效果。在國內(nèi)一般在最初3個(gè)月內(nèi)按長程療法用藥，以后再改用間歇用藥治療，但藥物的用量與長程療法相同，因此副作用較少，療效也較好。

(3)抗結(jié)核藥的停藥標(biāo)準(zhǔn) 在抗結(jié)核藥治療過程中，必須密切注意病情的變化，定期進(jìn)行各種有關(guān)檢查，達(dá)到病變已經(jīng)痊愈，則可考慮停止用藥。目前認(rèn)為可以停藥的標(biāo)準(zhǔn)如下：

A.全身情況明顯改善，血沉正常，體溫正常。

B.排尿癥狀完全消失。

C.反復(fù)多次尿液常規(guī)檢查正常。

D.24小時(shí)尿濃縮查抗酸桿菌，長期多次檢查皆陰性。

E.尿結(jié)核菌培養(yǎng)、尿動(dòng)物接種查找結(jié)核桿菌皆為陰性。

F.X線泌尿系造影檢查病灶穩(wěn)定或已愈合。

G.全身檢查無其他結(jié)核病灶。

在停止用藥后，病員仍需強(qiáng)調(diào)繼續(xù)長期隨訪觀察，定期作尿液檢查及泌尿系造影檢查至少3～5年。