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多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病原因和機(jī)制

骨髓瘤的確切病因仍不清楚，電離輻射或接觸化學(xué)毒物、慢性抗原刺激、自身免疫性疾病、遺傳和病毒(人類皰疹病毒8型，HHV-8)感染等均可能與發(fā)病有關(guān)。骨髓瘤細(xì)胞與漿細(xì)胞的形態(tài)相似，表達(dá)胞漿Ig、CD38、CDl38和PCA-1。關(guān)于髓瘤細(xì)胞的起源尚有爭(zhēng)議，目前發(fā)現(xiàn)MM外周血中存在屬于惡性克隆的CDl9+ B細(xì)胞，其免疫球蛋白具有與骨髓瘤細(xì)胞M蛋白相同的獨(dú)特型;DNA含量同MM細(xì)胞一樣為非整倍體;兩者有相同的染色體數(shù)目異常及ras基因突變和Rb基因缺失;免疫球蛋白重鏈(1gH)基因重排方式相同，表明該CDl9+ B細(xì)胞是骨髓瘤的前體細(xì)胞。B細(xì)胞在多種細(xì)胞因子的作用下激活、增殖、分化形成漿細(xì)胞，其中IL-4和IL-5促進(jìn)B細(xì)胞的增殖，II-6誘導(dǎo)其向漿細(xì)胞分化。細(xì)胞因子的異常表達(dá)不僅影響骨髓瘤細(xì)胞的生成，尚與體液免疫功能受抑及溶骨病變有關(guān)。IL-6通過(guò)旁分泌或自分泌機(jī)制過(guò)度產(chǎn)生，與 MM關(guān)系最為密切;其他細(xì)胞因子如集落刺激因子，通過(guò)調(diào)節(jié)IL-6/IL-6受體系統(tǒng)影響MM的進(jìn)程。MM的細(xì)胞遺傳學(xué)改變也有較明確的認(rèn)識(shí)，在染色體數(shù)目異常中，約65%為超二倍體，而假二倍體和亞二倍體分別為15%和20%，最有特征的數(shù)目異常是13單體，染色體缺失常累及13、20、22、X、Y等。非隨機(jī)性結(jié)構(gòu)異常有缺失、易位、重復(fù)和倒位等，主要累及1號(hào)染色體，而累及人IgH基因定位的14號(hào)染色體異常的發(fā)生率為20%-60%，最有特征的是14q+，其中t(11;14)(q13;q32)約占14q+的30%以上。

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